DEBRA UK finansierer medisinsk forskning på utvikling av ulike typer terapier for EB.
Ulike terapier fungerer på forskjellige måter for å behandle årsaker og/eller symptomer i huden eller i hele kroppen.
Innhold:
Genterapi
Genterapi er en måte å behandle genetiske tilstander ved å korrigere feilene i en persons gener som er ansvarlige for symptomene deres. Dette er annerledes enn å behandle de enkelte symptomene selv. Gener er oppskriftene på proteinene som kroppen vår er laget av. De kan ha feil i seg som forhindrer at fungerende proteiner lages. Når en persons kropp ikke kan lage visse hudproteiner, forårsaker dette EB-symptomer.
Hvordan fungerer genterapi?
Genterapi bruker naturlige prosesser fra virus og bakterier for å lage fungerende gener og sette dem inn i celler der et gen mangler eller er ødelagt.
Dette kan enten gjøres ved å ta en prøve av en persons celler inn i laboratoriet for å gjøre de genetiske korreksjonene og deretter returnere dem (dette kalles ex vivo) eller ved å behandle en person direkte med en injeksjon eller gel som setter arbeidsgenet inn i cellene i kroppen som trenger det (dette kalles in vivo).
Å få nye gener inn i cellene våre kan være vanskelig, men når et nytt, riktig gen er satt inn i en persons celler, kan det brukes av cellen til å begynne å lage proteinet som manglet.
Virus brukes ofte til å sette nye gener inn i celler fordi dette er hva de naturlig gjør. Genterapi gjør et virus ufarlig ved å fjerne dets evne til å replikere seg selv. Det gjør viruset nyttig ved å erstatte genene som det ville satt inn i cellene våre for å gjøre oss syke med et nytt gen som vil gjøre oss friske. En annen måte å få gener inn i cellene våre på, er å belegge dem med olje eller protein. Gener på egen hånd blir lett ødelagt av sollys og naturlig forekommende proteiner kalt enzymer.
Denne videoen fra American Society of Gene and Cell Therapy forklarer genterapi:
Hvordan reagerer immunsystemet vårt på genterapi?
Ulike virus brukes til å sette større eller mindre gener (lengre eller kortere proteinoppskrifter) inn i cellene våre.
Disse virusene er endret slik at de ikke kan gjøre oss syke, men vi kan allerede ha hatt en sykdom forårsaket av typen virus som brukes til genterapien. Dette betyr at vi kan ha en immunreaksjon på in vivo-terapi med den typen virus. Vi kan også få en immunreaksjon hvis in vivo genterapi gjentas. Genterapien vil ikke fungere så godt inne i kroppen vår hvis immunsystemet vårt ødelegger genterapiviruset før det kan levere det nye genet til cellene våre.
Noen ganger reagerer immunsystemet vårt på det nye, riktige proteinet som om det er en bakterie. Forskere må sjekke at en genterapi ikke forårsaker en immunrespons.
Hvor lenge varer genterapi?
Noen typer genterapi tar sikte på å være enkeltbehandlinger, mens andre vil kreve gjentatte applikasjoner.
Huden fornyes kontinuerlig. Gamle hudceller dør og flasser av og nye celler erstatter dem. De nye cellene kommer fra dypere i huden hvor cellene vokser, lager en ny kopi av alle genene deres og deler seg deretter i to om og om igjen for kontinuerlig å skape nye, erstattende hudceller.
Celler som har fått nye gener satt inn i seg ved genterapi vil naturlig dø og erstattes av nyere celler, så genterapien må kanskje gjentas. Det nye genet vil bare bli kopiert inn i nye celler hvis det har blitt en del av et av kromosomene våre. Dette kalles integrering.
Kromosomer er lange biter av DNA begravd dypt inne i cellene våre, og hvert av genene våre er en del av et av disse kromosomene. Hvis vi tenker på hvert gen som "oppskriften" for å lage et av proteinene som kroppen vår er bygget av, er hvert kromosom som en oppskriftsbok. Hvis du limer inn den nye oppskriften i en av oppskriftsbøkene, blir den kopiert.
Noen genterapier vil integrere det nye genet i et kromosom og noen vil ikke. Dette kan endre hvor lenge behandlingen virker for å kontrollere symptomene.
Hvis et nytt gen integreres, er det viktig at det ikke forstyrrer noen av de andre genene og hindrer dem i å fungere. Tenk deg at du ved et uhell limer inn den nye oppskriften over en del av en annen oppskrift. Forskere må sørge for at genterapi ikke vil forårsake feil i andre eksisterende gener.
Genredigering
Genredigering er en type genterapi som er basert på naturlig forekommende metoder som brukes av bakterier for å beskytte seg mot virus. Du kan lese mer om det her..
I stedet for å levere en ny, fungerende genetisk oppskrift til celler slik at de kan lage et manglende protein, er genredigering en måte å fikse det eksisterende, ødelagte genet for å korrigere en persons egen oppskrift.
Det er viktig at prosessen ikke gjør endringer andre steder som kan introdusere nye feil i andre gener. Det er også viktig at det ikke gjøres endringer i egg eller sædceller som kan bety at et barn blir født med genetiske endringer de ikke har samtykket til.
Genredigering utføres som en ex vivo (utenfor kroppen) genterapi i stedet for en in vivo (inne i kroppen) behandling. En persons egne stamceller kan samles inn, få genetiske feil rettet og returneres til dem.
Denne videoen forklarer en type genredigering ved å bruke CRISPR/Cas9-systemet:
Celleterapi
Noen potensielle EB-behandlinger er basert på stamceller. Dette er en bestemt type celler som kan transformere seg til andre typer celler. Celleterapibehandlinger kan sette stamceller fra noen som ikke har EB inn i blodstrømmen til noen med EB. Disse cellene kan reise til huden og andre deler av kroppen som er påvirket av EB og bli celler som er i stand til å lage det manglende proteinet som forårsaker EB-symptomer. Dette kan være en måte å behandle EB-symptomer rundt om i kroppen.
Stamceller tas ofte fra benmarg, men kan komme fra andre deler av en donors kropp.x
Litt informasjon om stamceller er oppsummert i denne videoen:
Mesenkymale stromale celler (MSCs) er en type celle med lignende egenskaper som stamceller som blir testet i EB.
Medikamentell terapi
Medikamentell behandling er når symptomer behandles med stoffer som aktivt påvirker hvordan kroppen vår fungerer. De kan være i en pille vi svelger, en injeksjon i huden eller muskelen, en transfusjon gjennom en nål inn i blodstrømmen eller en krem, spray, gel eller øyedråpe.
EB er en betennelsessykdom og leger har god forståelse for hvordan betennelse skjer i kroppen vår. Dette betyr at de kan velge legemidler som reduserer betennelse ved andre tilstander til gjenbruke for EB.
Smerten av EB-sår kan behandles med smertestillende medikamenter eller beroligende midler.
Denne videoen forklarer hvordan medisiner kan virke inne i kroppen vår:
Proteinterapi
Proteinterapi innebærer å erstatte proteinet som mangler hos personer med EB på grunn av en genetisk endring i oppskriften som koder for det.
I stedet for å endre den genetiske oppskriften på et hudprotein (genterapi), prøver proteinterapi å legge til den manglende protein-'ingrediensen' tilbake til hud som ikke fungerer som den skal. Det er litt som å prøve å legge fyllet i paien etter at den har kommet ut av ovnen i stedet for å endre oppskriften på den ødelagte paien. Forskere må forstå hvordan de får proteinet dit det skal være. Dette kan være med en injeksjon, gjennom blod som vil føre det rundt i kroppen eller direkte til øyne eller sår der huden ikke fungerer som en barriere.
Proteinet som trengs for proteinterapi kan produseres i laboratorieanlegg der bakterier eller gjærceller som inneholder riktig genetisk oppskrift dyrkes og brukes som små proteinfabrikker. Denne teknologien kan effektivt lage store mengder av et menneskelig protein. For eksempel produseres humant insulin på denne måten for å rutinemessig behandle personer med diabetes.