Screening av legemidler for å målrette RDEB-kreft
Over 3000 godkjente legemidler vil bli screenet for å identifisere de som dreper hudkreftceller og kan brukes til å behandle den aggressive formen for hudkreft som ofte rammer personer med RDEB.
Prof Gareth Inman jobber ved University of Glasgow, Storbritannia, med hudkreft i RDEB. I dette prosjektet vil han bruke over 3000 godkjente legemidler på celler dyrket i laboratoriet hans for å identifisere de som dreper kreftceller uten å skade ikke-kreftceller. De som består screeningen vil bli gjenstand for ytterligere testing for å generere bevis for å støtte deres bruk i fremtidige kliniske studier med gjenbruk av medikamenter.
Om vår finansiering
| Forskningsleder | Prof Gareth Inman |
| Institusjon | Cancer Research UK Beatson Institute, University of Glasgow, Skottland, Storbritannia |
| Typer EB | RDEB |
| Pasientmedvirkning | Ingen – pasientceller dyrkes i laboratoriet |
| Finansieringsbeløp | £96,891.52 XNUMX (samfinansiert med DEBRA Ireland) |
| Prosjektets lengde | 18 måneder |
| Startdato | 1st februar 2023 |
| DEBRA intern ID | GR000012 |
Prosjektdetaljer
Forskere rapporterer at de er i ferd med å identifisere to legemidler som raskt og trygt kan brukes i kliniske studier for å behandle RDEB-kreft.
Forskningsleder:
Prof Gareth Inman er direktør for forskningsstrategi ved CRUK Beatson Institute for Cancer Research og professor i cellesignalering ved Institute of Cancer Sciences, University of Glasgow, Skottland. Hans primære interesser er å forstå rollen som medlemmer av Transforming Growth Factor Beta (TGFβ)-familien spiller i kreftutvikling og progresjon. Studiene hans er fokusert på plateepitelkarsinomer i hud, hode og nakke og bukspyttkjertel og involverer nå disse kreftformene som oppstår hos pasienter som lever med recessiv dystrofisk epidermolysis Bullosa.
Medforsker:
Prof Karen Blyth, seniorforsker ved CRUK Beatson Institute.
Samarbeidspartnere:
Prof Owen Sansom, Prof Crispin Miller, Dr Leo Carlin, Dr Lynn McGarry (alle ved CRUK Beatson Institute); Dr Andrew South (Thomas Jefferson University, Philadelphia) og prof Irene Leigh (Queen Mary's University, London, Storbritannia).
"Potensialet med ombruk av medikamenter som allerede er klinisk godkjent for sikker bruk hos pasienter med etablerte dose- og planleggingsregimer har et spennende potensial for EB-pasienter. Her vil vi foreta en objektiv undersøkelse av over 3,000 FDA-godkjente legemidler... Ved fullføringen av disse studiene vil vi ha identifisert og tatt 2 legemidler hele veien gjennom vår pipeline, som vil gi overbevisende bevis for deres raske distribusjon i kliniske studier hos RDEB-pasienter for behandling av den til slutt dødelige kreftkomplikasjonen av denne ødeleggende sykdommen."
– Prof Gareth Inman
Grant Title: Legemiddelgjenbruk for behandling av RDEB plateepitelkarsinom.
Recessive Dystrophic Epidermis Bullosa (RDEB) er forårsaket av arvelige mutasjoner i COL7A1-genet som koder for type VII kollagen (C7), hovedkomponenten i forankringsfibriller som kreves for den strukturelle integriteten til epidermal-krysset i huden. RDEB-pasienter lider av alvorlig hudskjørhet, vedvarende hudblemmer og sår og har en eksepsjonelt høy risiko for å utvikle tidlig debut, aggressivt og til slutt dødelig kutant plateepitelkarsinom (cSCC). RDEB cSCC utvikler seg i et permissivt miljø med kronisk betennelse, sårheling og fibrose lettet delvis av kreftassosierte fibroblaster (CAF). Det er for tiden en ufullstendig forståelse av patogenesen til RDEB cSCC og ingen klinisk godkjente målrettede behandlingsterapier.
Her vil vi foreta en screening av over 3,000 legemidler som allerede er godkjent for bruk hos pasienter med andre sykdomstilstander. Vi vil utvikle og foredle en streng trinnvis pre-klinisk pipeline designet for å vurdere effektiviteten til legemidler for å hemme RDEB cSCC tumorcelleoverlevelse både in vitro og in vivo; viktige indikatorer på terapeutisk bruk. Vi vil avsløre viktigheten av CAF i svulstdannelse og medikamentrespons, og vi vil identifisere 2 medikamenter som viser effekt hele veien gjennom vår pipeline.
Denne prosessen vil omgå den uoverkommelig tidkrevende og kostbare prosessen med legemiddelutvikling og sikkerhetstesting, og vil gi overbevisende bevis for rask og sikker distribusjon av disse to legemidlene hos pasienter i kliniske studier for RDEB cSCC-terapi.
Recessive Dystrophic Epidermis Bullosa (RDEB) er forårsaket av arvelige mutasjoner i COL7A1-genet som koder for type VII kollagen (C7), hovedkomponenten i forankringsfibriller som kreves for den strukturelle integriteten til epidermalkrysset i huden. RDEB-pasienter lider av alvorlig hudskjørhet, vedvarende hudblemmer og sår og har en eksepsjonelt høy risiko for å utvikle tidlig debut, aggressivt og til slutt dødelig kutant plateepitelkarsinom (cSCC). RDEB cSCC utvikler seg i et permissivt miljø med kronisk betennelse, sårheling og fibrose lettet delvis av kreftassosierte fibroblaster (CAF). Det er for tiden en ufullstendig forståelse av patogenesen til RDEB cSCC og ingen klinisk godkjente målrettede behandlingsterapier.
Her gjennomfører vi en screening av over 3,000 legemidler som allerede er godkjent for bruk hos pasienter med andre sykdomstilstander. Vi utvikler og raffinerer en streng, trinnvis pre-klinisk pipeline designet for å vurdere effektiviteten av legemidler for å hemme overlevelse av RDEB cSCC tumorceller både in vitro og in vivo; viktige indikatorer på terapeutisk bruk. Vi vil avsløre viktigheten av CAF i svulstdannelse og medikamentrespons, og vi vil identifisere 2 medikamenter som viser effekt hele veien gjennom vår pipeline. Denne prosessen vil omgå den uoverkommelig tidkrevende og kostbare prosessen med legemiddelutvikling og sikkerhetstesting, og vil gi overbevisende bevis for rask og sikker distribusjon av disse to legemidlene hos pasienter i kliniske studier for RDEB cSCC-terapi.
(Fra fremdriftsrapport 2024).