Gjenbrukende statiner for RDEB hudkreft

Har termin 2025.

En forsker på dette prosjektet ble tildelt "Beste muntlige presentasjon" på The Austrian Society of Dermatology and Venereology Science Days 23.-25. januar 2025. 

Les mer her

Hovedforsker:

Dr. Roland Zauner er involvert i flere prosjekter med spesifikt fokus på bioinformatisk analyse og tolkning av ulike -omics-data. Han etablerte den nåværende tilnærmingen til beregning av medisinscreening (Zauner et al 2022), som danner grunnlaget for dette prosjektet.

Medforskere:

A/Prof Verena Wally, gruppeleder og nestleder for forskning ved EB-huset, har en langvarig interesse i å utvikle småmolekylbaserte terapier som spesifikt retter seg mot biologien til EB. Hun har en dokumentert merittliste innen gjenbruk av legemidler, samt flere kliniske studier utført med EB-pasienter.

Dr. Christina Guttmann-Gruber er gruppeleder ved EB House Austria. Hun har lang erfaring med å jobbe innen EB-forskning med spesielt fokus på EB-tumorbiologi, sårheling og EB-mikrobiom.

Dr. Sonja Dorfer har vært involvert i konseptualiseringen og etableringen av prosjektet.

"Vårt primære mål i dette prosjektet er å undersøke og evaluere effekten av statin-klasse legemidler for å bremse veksten og/eller eliminering av tumorceller. Vårt valg om å prioritere gjenbruk av allerede godkjente legemidler fremfor screening for nye, patenterbare legemidler er pasientsentrert og motivert av det presserende behovet for ytterligere terapeutiske alternativer for behandling av RDEB-svulster, ettersom bruken av eksisterende legemidler tillater en akselerert forskningsprosess. ”

– Dr Roland Zauner

Bevilgningstittel: Undersøker potensialet ved å gjenbruke statiner for behandling av svært aggressive RDEB-svulster.

I tillegg til den allerede betydelige belastningen på RDEB-pasienter, er en av de alvorlige og livstruende konsekvensene den høye risikoen for å utvikle en spesielt aggressiv form for hudkreft. Fordi det for øyeblikket er svært begrensede terapeutiske alternativer, er kirurgisk fjerning av berørt vev ofte det eneste behandlingsalternativet ved raskt progredierende svulster. Tragisk nok krever de aggressive progresjonssvulstene ofte også amputasjon (opptil 42 %, Tang et al 2021). Derfor er det et presserende behov for å finne nye måter å behandle RDEB-svulster effektivt på og stoppe progresjonen deres. Det faktum at RDEB er en sjelden sykdom gjør det utfordrende å utvikle nye behandlinger med konvensjonelle midler, ettersom industriell forskning vanligvis tar tiår og koster hundrevis av millioner av pund. Nylig innsats for genetisk fingeravtrykk av RDEB-svulster tillater oss å bruke nye teknologiske tilnærminger for å finne nye bruksområder for eksisterende medisiner – en prosess kjent som "medikamentgjenbruk". Dette gir en spennende mulighet for en raskere, tryggere og billigere tilnærming for å identifisere allerede godkjente legemidler som kan være effektive i bekjempelse av kreft hos RDEB-pasienter. I vårt nåværende prosjekt ser vi for oss å bruke statiner – en klasse legemidler som har vært kjent og brukt i flere tiår for å behandle høyt kolesterol. Vårt arbeid vil identifisere den kliniske nytten av statiner for å stoppe tumorvekst og gi grunnleggende data for å oppmuntre til en klinisk studie. Ikke bare vil RDEB-pasienter til slutt dra nytte av denne proof of concept-studien, men den vil også gi ytterligere innsikt i spesifikke patomekanismer RDEB-svulster utnytter og motiverer til videre innsats i forskningsmiljøet.

Den nåværende mangelen på godkjente behandlingsalternativer utover kirurgisk eksisjon for å målrette mot svært aggressive plateepitelkarsinomer (SCC) som forekommer hos pasienter med recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa (RDEB) krever innovative ordninger for medikamentutvikling. I en ny tilnærming ved bruk av beregningsbasert medikamentscreening, ved å utnytte tilgjengelige genekspresjonsdata, har det avslørt en potensiell antitumoreffekt av medikamenter i statinklassen. Gitt at statiner er godkjent av regulatoriske myndigheter (EMA, FDA) for å senke kolesterol og generelt godt tolerert, tilbyr de en umiddelbar, trygg og rimelig mulighet for gjenbruk. For å gi en god begrunnelse for å vurdere gjenbruk av statiner som et behandlingsalternativ for RDEB-svulster, foreslår vi en proof-of-concept-studie som vil gi grunnleggende og sentrale prekliniske data.

Har termin 2025.