PhD: bekjempe RDEB hudkreft

Har termin 2026

Forskningsleder:

Professor Gareth Inman er direktør for forskningsstrategi ved CRUK Scotland Institute, forskningstemaleder for CRUK Scotland Centre og forskningsdirektør og professor i cellesignalering ved School of Cancer Sciences ved University of Glasgow.

Medforsker:

Professor Mellerio er en ledende kliniker innen EB-feltet ved St John's Institute of Dermatology, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust. Hun har en æresleder for pediatrisk dermatologi ved King's College London og leder en av de to nasjonale voksen epidermolysis bullosa-tjenestene.

"Disse studiene vil bane vei for rask distribusjon av medikamentelle behandlinger som allerede er godkjent for bruk, i kliniske studier for RDEB cSCC-lider."

Tittel: Integrert farmakologisk og genetisk identifikasjon av terapeutiske mål for RDEB plateepitelkarsinom

RDEB-pasienter utvikler ofte tidlig debuterende multiple aggressive hudsvulster (cSCC). I nesten alle tilfeller har de dødelige konsekvenser. En detaljert forståelse av RDEB cSCC er fortsatt skuffende vanskelig å få til, og det finnes ingen effektive behandlinger eller godkjente målrettede terapier. Det er et presserende behov for raskt å identifisere terapier for RDEB cSCC og å grundig evaluere dem i strenge relevante prekliniske modeller før testing hos pasienter i kliniske studier. Undersøkelse av det molekylære grunnlaget for utvikling og progresjon av RDEB cSCC vil fortsette å informere ny måltavle. Prosessen fra måltavleidentifikasjon til legemiddelutvikling, preklinisk testing, dosering, planlegging, sikkerhets- og toksisitetstesting og deretter klinisk implementering kan ta mange år. Det kan også være uoverkommelig kostbart, spesielt i tilfeller med sjeldne sykdommer der pasientpopulasjonen er relativt liten.

Potensialet for å endre formålet med legemidler som allerede er klinisk godkjent for sikker bruk hos pasienter med etablerte doserings- og planleggingsregimer, har et spennende potensial for EB-pasienter. Integrering av funnene våre fra en screening for endret formål med over 3,000 legemidler som allerede er godkjent for bruk hos pasienter med andre sykdomstilstander, med analyse av genuttrykksdata fra RDEB-pasientprøver og cSCC-cellelinjer, har avdekket flere legemidler og deres mål som potensielle terapeutiske sårbarheter for behandling av disse ødeleggende kreftformene. Vi vil validere funnene våre i våre grundige prekliniske modeller, utvikle biomarkører for deres bruk og søke å presentere et sterkt argument for testing av to eller flere legemidler i kliniske studier hos RDEB cSCC-pasienter.

Recessive Dystrophic Epidermis Bullosa (RDEB) er forårsaket av arvelige mutasjoner i COL7A1-genet som koder for type VII-kollagen (C7), hovedkomponenten i forankringsfibriller som er nødvendige for den strukturelle integriteten til epidermalforbindelsen i huden. RDEB-pasienter lider av alvorlig hudskjørhet, vedvarende blemmer og sår i huden. De har en usedvanlig høy risiko for å utvikle tidlig debuterende, aggressiv og til slutt dødelig kutant plateepitelkarsinom (cSCC). Det er for tiden en ufullstendig forståelse av patogenesen til RDEB cSCC og ingen klinisk godkjente målrettede behandlingsterapier for øyeblikket.

Integrering av funnene våre fra en screening for omfordeling av legemidler med over 3,000 legemidler som allerede er godkjent for bruk hos pasienter med andre sykdomstilstander, med analyse av genuttrykksdata fra RDEB-pasientprøver og cSCC-cellelinjer, har avdekket flere legemidler og deres mål som potensielle terapeutiske mål for behandling av disse ødeleggende kreftformene. Her vil vi validere disse funnene og utvikle biomarkører for bruk hos pasienter, og videre utforske muligheten for å indusere kreftcelledød med en ny klasse dødsinduserende midler kalt BH3-mimetika. Vi vil deretter gå videre til å identifisere nye potensielle legemiddelmål på tvers av genomet.

Disse studiene vil bane vei for rask utrulling av medikamentell behandling som allerede er godkjent for bruk i kliniske studier for RDEB cSCC-pasienter.

Har termin 2026