PhD: bekjempe RDEB hudkreft

Har termin 2026

Forskningsleder:

Professor Gareth Inman er direktør for forskningsstrategi ved CRUK Scotland Institute, forskningstemaleder for CRUK Scotland Centre og forskningsdirektør og professor i cellesignalering ved School of Cancer Sciences ved University of Glasgow.

Medforsker:

Professor Mellerio er en ledende kliniker innen EB-feltet ved St John's Institute of Dermatology, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust. Hun har en æresleder for pediatrisk dermatologi ved King's College London og leder en av de to nasjonale voksen epidermolysis bullosa-tjenestene.

"Disse studiene vil bane vei for rask distribusjon av medikamentelle behandlinger som allerede er godkjent for bruk, i kliniske studier for RDEB cSCC-lider."

Tittel: Integrert farmakologisk og genetisk identifikasjon av terapeutiske mål for RDEB plateepitelkarsinom

RDEB-pasienter utvikler ofte multiple aggressive hudtumorer (cSCC) som i nesten alle tilfeller har dødelige konsekvenser. En detaljert forståelse av RDEB cSCC er fortsatt skuffende unnvikende og det finnes ingen effektive behandlinger eller godkjente målrettede terapier. Det er et presserende behov for raskt å identifisere terapeutika for RDEB cSCC og å grundig evaluere dem i strenge relevante prekliniske modeller før testing på pasienter i kliniske studier. Undersøkelse av det molekylære grunnlaget for utvikling og progresjon av RDEB cSCC vil fortsette å informere om ny målidentifikasjon. Prosessen fra målidentifikasjon til legemiddelutvikling, preklinisk testing, dose, planlegging, sikkerhets- og toksisitetstesting og deretter klinisk implementering kan ta mange år og være uoverkommelig kostbar, spesielt i sjeldne sykdomsmiljøer hvor pasientpopulasjonen er relativt liten. Potensialet for ombruk av legemidler som allerede er klinisk godkjent for sikker bruk hos pasienter med etablerte dose- og planleggingsregimer har et spennende potensial for EB-pasienter. Integrasjon av funnene våre fra en screening av over 3,000 medikamenter som allerede er godkjent for bruk hos pasienter med andre sykdomstilstander med analyse av genekspresjonsdata fra RDEB-pasientprøver og cSCC-cellelinjer har avslørt flere legemidler og deres mål som potensielle terapeutiske sårbarheter for behandling av disse ødeleggende kreftformene. Vi vil validere funnene våre i våre strenge prekliniske modeller, utvikle biomarkører for deres bruk og forsøke å presentere en sterk sak for testing av 2 eller flere legemidler i kliniske studier i RDEB cSCC-pasienter.

Recessive Dystrophic Epidermis Bullosa (RDEB) er forårsaket av arvelige mutasjoner i COL7A1-genet som koder for type VII kollagen (C7), hovedkomponenten i forankringsfibriller som kreves for den strukturelle integriteten til epidermal-krysset i huden. RDEB-pasienter lider av alvorlig hudskjørhet, vedvarende hudblemmer og sår og har en eksepsjonelt høy risiko for å utvikle tidlig debut, aggressivt og til slutt dødelig kutant plateepitelkarsinom (cSCC). Det er for tiden en ufullstendig forståelse av patogenesen til RDEB cSCC og ingen klinisk godkjente målrettede behandlingsterapier. Integrasjon av funnene våre fra en screening av over 3,000 legemidler som allerede er godkjent for bruk hos pasienter med andre sykdomstilstander med analyse av genekspresjonsdata fra RDEB-pasientprøver og cSCC-cellelinjer har avslørt flere legemidler og deres mål som potensielle terapeutiske mål. for behandling av disse ødeleggende kreftformene. Her vil vi validere disse funnene og utvikle biomarkører for deres bruk hos pasienter og videre utforske muligheten for å indusere kreftcelledød med en ny klasse dødsinduktorer kalt BH3-mimetikk. Vi vil deretter fortsette med å identifisere nye potensielle medikamentmål i hele genomet. Disse studiene vil bane vei for rask distribusjon av medikamentelle behandlinger som allerede er godkjent for bruk i kliniske studier for RDEB cSCC-lider.

Har termin 2026