DEB kreft og munnsårheling

Har termin 2025.

Hovedforsker:

Dr Inês Sequeira er seniorlektor/lektor i oral kreft og assisterende forskningsdirektør ved Institutt for odontologi i Blizard Building ved Queen Mary University London. Som stamcellebiolog i mer enn 18 år har hun dedikert mye av sin forskerkarriere til å studere hud- og oralepitelhomeostase, sårheling og kreft. Hun er for tiden involvert i det globale arbeidet med å kartlegge alle cellene i menneskekroppen gjennom Human Cell Atlas (HCA) initiativ og koordinerer Human Cell Atlas Oral and Craniofacial Biological Network med fokus på å forstå munnslimhinnecellenes heterogenitet. Hennes teams forskning fokuserer på å forstå det arrløse potensialet til munnslimhinnen sammenlignet med hud, og på å dissekere den cellulære og molekylære heterogeniteten til orale plateepitelkarsinomer. Dr Sequeira er svært engasjert i vitenskapelig oppsøking, og skriver for flere oppsøkende blogger, produserer en podcast om stamcelleforskning, jobber i samarbeid med kunstnere og arkitekter for å utvikle kunstinstallasjoner, organisere laboratoriebesøk for skolebarn og holde foredrag på skolene. Basert på disse nettverkene og erfaringene vil hun samarbeide med lokalsamfunnet for å dele funn fra forskningen sin.

Medforskere:

Dr Christina Guttmann-Gruber og Dr Josefina Piñón Hofbauer er gruppeledere og hovedetterforskere ved EB House Austria, et EUs referansesenter for fremragende forskning for pasienter med epidermolysis bullosa.

Dr Su Mar Lwin er dermatologiregistrator og gruppeleder ved henholdsvis St John's Institute of Dermatology, Guy's og St Thomas' NHS Foundation Trust og King's College London. Dr Lwin har mer enn ni års erfaring i translasjonsforskning innen monogene hudsykdommer; hun er GCP (Good Clinical Practice) og HTA (Human Tissue Act)-trent, og hovedetterforsker på en pre-klinisk studie for å utvikle en ny spray-on ex vivo genterapi for RDEB.

Dr Mirjana Efremova er foreleser og gruppeleder ved Bart's Cancer Institute. Dr. Efremova er en bioinformatiker med lang erfaring i dataanalyser av encellede multiomiske data og er involvert i dataanalysen av Skin Cell Atlas (Human Cell Atlas-prosjektet). Hun utviklet reseptor:ligand celle-celle-interaksjonsverktøyet CellPhoneDB og dataintegrasjonsalgoritmen MultiMap.

"Hvis du er en RDEB-pasient, lever du med den forestående trusselen om kreft. Det er et akutt behov for å oversette vår forståelse av RDEB-biologi til en evne til å oppdage, forutsi eller forhindre degenerasjon av et akutt sår til et ikke-helende fibrotisk sted og til en svulst."

– Dr Inês Sequeira

Bevilgningstittel: Identifisering av de cellulære og molekylære mekanismene som ligger til grunn for arrdannelse i munnslimhinnen og motstand mot kreftutvikling hos RDEB-pasienter.

Hvis du er en RDEB-pasient, lever du med den forestående trusselen om kreft. Det er et akutt behov for å oversette vår forståelse av RDEB-biologi til en evne til å oppdage, forutsi eller forhindre degenerasjon av et akutt sår til et ikke-helende fibrotisk sted og til en svulst. Vår strategi for å møte dette behovet er å se på sårtilheling og kreftdannelse fra det unike perspektivet til et vev (munnslimhinne) som normalt heler veldig bra. Denne evnen går tapt i RDEB munnslimhinne, som likevel viser en viss motstand mot tumorutvikling sammenlignet med hud. Derfor kan dette vevet ha en nøkkel til å forstå hva som trengs for å fremme sårheling og for å forhindre kreft. Likevel er forskning på munnslimhinnen i EB sparsom. Vi har til hensikt å gjøre opp for dette ved å bruke moderne metoder som lar oss maksimere informasjonsgevinsten fra en individuell vevsprøve, og derfor respektere en pasients sykdomsbyrde. Vi vil kontekstualisere dataene mot store publiserte og upubliserte datasett fra friske pediatriske og voksne individer, som vi har tilgang til som nettverksleder i Human Cell Atlas-konsortiet, og fra annet inflammatorisk vev. Dette betyr at vi har best mulighet til å få biologisk innsikt fra et begrenset antall pasientprøver. Dataene våre vil potensielt fremheve celleprogrammer som kan målrettes mot terapi i en neste fase av forskningen. Vi vil gjøre dataene våre allment tilgjengelige for å støtte videre forskning fra EB-fellesskapet.

Hos friske individer gror sår i munnen (munnslimhinnen) raskt og uten arrdannelse. Men i RDEB lider pasienter av ikke-helende sår og dyp arrdannelse i både hud og munnslimhinne. Ved å studere de sterke forskjellene i sårtilheling mellom munnslimhinnen til friske individer og RDEB-pasienter, kan vi avdekke ledetråder om hva som trengs for arrfri tilheling. Dette vil bli oppnådd ved hjelp av state-of-the-art teknologier som gjør oss i stand til å identifisere de forskjellige cellene som utgjør et vev (dvs. cellulær sammensetning), og gi innsikt i hva disse cellene gjør (dvs. celletilstand). I tillegg, mens RDEB-pasienter er utsatt for utvikling av hudsvulster, utvikles orale svulster sjelden hos disse pasientene, noe som tyder på en iboende motstand mot kreftdannelse i munnslimhinnen som kan være relatert til de forskjellige celletyper, celletilstander og inflammatorisk tilstand som er tilstede. i munnen kontra hud. Ved å studere den cellulære sammensetningen og celletilstanden i munnen og huden, kan vi identifisere cellulære og molekylære faktorer som bidrar til arrfri helbredelse og kreftresistens, som er en forutsetning for utforming av effektive terapier for å forbedre sårtilheling, forebygge arrdannelse og kreft. dannelse i både hud og munn hos RDEB-pasienter.

Har termin 2025.