Forbedring av deteksjon av kreft i RDEB

Hvilken forskjell vil arbeidet ditt gjøre for folk som lever med EB?

Mitt prosjekt har som mål å forbedre den kliniske omsorgen for mennesker som lever med RDEB ved å utvikle en ny, ikke-invasiv måte å oppdage kreft på i tidlige stadier. 'Ikke-invasiv' betyr at ingen instrumenter settes inn i kroppen eller gjennom huden. Ikke-invasive prosedyrer, som skanninger, er mer tolerable for pasienter enn biopsier som kan innebære å lage et sår for å fjerne en hudprøve. Noen mennesker med RDEB utvikler hudkreft gjennom hele livet som kan ha en alvorlig innvirkning på helsen. Kreftene har en tendens til å vises på steder med kroniske (ikke-helende) sår, som er svært betent, smertefull og har arrdannelse. Disse tingene gjør det vanskelig å identifisere en hudkreft bare ved å se, spesielt på et tidlig stadium. Denne vanskeligheten resulterer i at flere biopsier tas fra steder med mistanke om diagnose; Dette er imidlertid en svært invasiv prosedyre, og ofte er det ingen kreft tilstede.

For å takle dette problemet bruker jeg Raman-spektroskopi, en teknikk som innebærer å skinne lys på huden og måle "lysspredningen". Lysspredning involverer mange forskjellige oppførsel av lys; ikke bare reflekteres fra skinnende overflater eller brytes, som er bøyningen av lys som vi kan se når det går gjennom glass eller vann.

Noen molekyler kan absorbere noen frekvenser (farger) av lys og/eller sende ut andre. Hvert molekyl har et spesifikt "fingeravtrykk" av lysspredning; derfor, Jeg kan oppdage med svært høy følsomhet og nøyaktighet de molekylære endringene som skjer i RDEB-hud når kreft er tilstede. Så langt har arbeidet mitt involvert avbildning av ikke-kreft- og kreftfremkallende RDEB-biopsiprøver for å identifisere 'signaturendringene' forbundet med kreften. Jeg går nå videre til å bruke en fiberoptisk Raman-håndholdt sonde som kan oppdage disse signaturendringene, med målet om å lage en nattbordstest som kan hjelpe klinikere til å overvåke mistenkelige deler av kroniske sår og forbedre beslutningsprosessen om hvilken del som skal biopsi.

Et annet aspekt av arbeidet mitt bruker nanonåler, som under et kraftig mikroskop ville se ut som en 'negleseng'. De er i stand til å samle prøver fra individuelle celler i huden og også levere molekyler inn i huden. Ved å bruke dem som et plaster på huden for prøvetaking, Jeg håper å kunne ta en ikke-invasiv 'nano-biopsi' av molekylene som proteiner og fett som er i huden. Dette vil gi informasjon om hvorvidt kreft er sannsynlig og om en ytterligere hudbiopsi er nødvendig. Dette kan ha stor innvirkning som en ikke-invasiv nattbordstest, og bidra til å redusere antall biopsier som trengs.

Jeg bruker også nanonåler til levere en genterapi til RDEB-pasientceller og korriger endringene som forårsaker den skjøre huden. Mitt håp for fremtiden er at dette kan brukes på personer med EB ved å bruke nanonåler bygd på sårbandasjer som behandlingsform.

Hvem/hva inspirerte deg til å jobbe med EB?

Min reise inn i EB-forskning begynte under masterkurset mitt ved St. John's Institute of Dermatology, hvor jeg jobbet med å bruke basisredigering, en type genredigering, som fungerer som viskelær og blyant for nøyaktig å korrigere genetiske endringer som er ansvarlige for å forårsake dominant nedarvet DEB (DDEB). DDEB er forårsaket av bare én genetisk endring i et par gener, mens RDEB skjer når begge genene i paret har en genetisk feil. I denne perioden fikk jeg muligheten til lær mer om recessiv arvet DEB (RDEB), samt bruk av nanonåler for å levere en genterapi trygt inn i pasientceller.

Min interesse for translasjonsforskning (konvertere laboratorieresultater til behandlinger) og den direkte innvirkningen det kan ha på pasientbehandling førte meg til doktorgraden min. Jeg er drevet av å hjelpe til med å transformere laboratoriefunn til praktiske verktøy og behandlinger som kan brukes i klinikken, spesielt innen kreftdeteksjon for EB. Ved å muliggjøre tidligere oppdagelse av kreft, arbeidet mitt har potensial til å forbedre kvaliteten og levetiden betydelig for personer med RDEB, legemliggjør min ambisjon om å bidra til meningsfulle fremskritt i medisinsk praksis.

Hva betyr finansieringen fra DEBRA UK for deg?

Finansieringen fra DEBRA UK er utrolig verdifull for meg og mine veiledere. Det gir oss ressursene til å forfølge forskningen vår, teste hypotesene våre mens vi jobber i et svært dyktig tverrfaglig team. Denne støtten lar oss fokusere på å gjøre virkelige effekter, og bringer funnene våre fra laboratoriet til sengen der de kan gjøre en reell forskjell for de som lever med EB.

Hvordan ser en dag i livet ditt ut som EB-forsker?

Tidligere var mye av tiden min i laboratoriet, dyrket pasientceller, studert og forsøkt å korrigere en genetisk endring som forårsaker RDEB og forberede hudseksjoner for Raman-mikroskopi. I det siste har jeg brukt tiden min skrive programmeringskode å behandle mine Raman-resultater. Så virkeligheten er at dagene mine kan variere mye, og kan se meg gjøre laboratoriearbeid eller dataanalyse. Utover dette ser arbeidet mitt i laboratoriet meg samarbeide med et stort spekter av mennesker på tvers av ulike prosjekter, og jeg hjelper også med å veilede studenter som tar korttidsplasseringer hos oss.

Hvem er på laget ditt og hva gjør de for å støtte EB-forskningen din?

Prosjektet mitt trives med samarbeidsenergien fra tre forskjellige laboratorier, som blander et bredt spekter av spesialiteter til et sammenhengende, tverrfaglig team. Dette oppsettet lar meg dra nytte av den omfattende erfaringen og mangfoldige ekspertisen til teammedlemmer, ved å bruke kunnskapen deres på innovative måter til min EB-forskning. Den tverrfaglige innsikten vi får er uvurderlig, og gir ofte nye perspektiver til arbeidet vårt. Sentralt i laget er Prof John McGrath, hvis veiledning er instrumentell. Hans erfaring styrer ikke bare prosjektet, men fremmer også et miljø der læring og utvikling er i forkant. Dessuten veiledning fra Dr Ciro Chiappini angående nanone-bruk og diskusjoner med Dr Mads Bergholt om Raman-funnene våre er avgjørende for å drive prosjektet videre.

Hvordan slapper du av når du ikke jobber med EB?

Å ta vare på plantene mine er en fredelig hobby som hjelper meg å slappe av. Jeg liker hudpleie og nærmer meg hudpleierutinen min med samme nysgjerrighet som jeg har i laboratoriet, og bruker litt av min forskningstankegang for å finne ut de beste produktene og ingrediensene for å optimalisere rutinen min. Å streife rundt i London gir uendelige muligheter til å oppdage noe nytt, og jeg griper enhver sjanse til å reise, siden jeg er en stor sightseer. Disse aktivitetene gir en forfriskende motvekt til forskningen min, og gir meg grunnlag i livets enkle gleder.

Hva disse ordene betyr:

Ikke-invasiv = ingen instrumenter settes inn i kroppen eller gjennom huden.

Biopsi = kirurgi for å fjerne en liten mengde hud (eller annet vev).

Nano = en milliarddel (eller noe veldig, veldig lite).

Spektroskopi = observere hvordan lys absorberes og sendes ut.

Fiberoptikk = bruk av fleksible glass eller plast 'optiske fibre' som lys kan bevege seg langs.